血液(ye)制品(pin)

（2020年6月30日，2020年第77號公告修訂）

第一章  范  圍

第一條  本(ben)附錄(lu)所稱血液制(zhi)(zhi)(zhi)品，特(te)指人(ren)血漿蛋白(bai)類(lei)制(zhi)(zhi)(zhi)品。本(ben)附錄(lu)適用于人(ren)血液制(zhi)(zhi)(zhi)品的生產(chan)管理(li)、質(zhi)量控(kong)制(zhi)(zhi)(zhi)、貯存、發(fa)放、運輸(shu)和處(chu)理(li)。

第二條  本附錄中的血(xue)液制(zhi)品生產包括從原料血(xue)漿接收(shou)、入庫貯存、復檢(jian)、血(xue)漿組分分離、血(xue)液制(zhi)品制(zhi)備(bei)、檢(jian)定到成品入庫的全過程。

第三(san)條  生(sheng)產血(xue)液制(zhi)品用(yong)原料(liao)血(xue)漿的采集、檢驗(yan)、貯存和(he)運輸應當符合《中華(hua)人民共和(he)國藥典》中“血液(ye)制(zhi)品生產用人(ren)血漿”的(de)規定和《單采血漿站質量管(guan)理規范》的(de)規定。

第四(si)條  血液制(zhi)品(pin)的管理還應當符合本規范及其他適用(yong)附錄和國家相關規定。

第二章  原(yuan)  則

第五(wu)條  原料血漿可能含有經血液傳播疾病的病原體，為(wei)確(que)保(bao)(bao)產品的安(an)全性(xing)，必(bi)須確(que)保(bao)(bao)原料血漿的質(zhi)量(liang)和來源的合法(fa)性(xing)，必(bi)須對生產過程進行嚴格控制(zhi)，特(te)別是病毒的去除(chu)和/或滅活工序，必須(xu)對原輔料及產品進行嚴(yan)格(ge)的質量(liang)控制。

第三章  人  員

第六條  企業負(fu)責人(ren)應當具(ju)有血液制品專(zhuan)業知識，并(bing)經(jing)過相(xiang)關(guan)法律知識的培訓。

第(di)七條(tiao)  生(sheng)產管(guan)理(li)負責人(ren)應當至少具有藥學(xue)或相(xiang)關專業（如(ru)微生(sheng)物學(xue)、生(sheng)物學(xue)、免疫學(xue)、生(sheng)物化學(xue)等）本科(ke)學(xue)歷（或中級專業技術職稱或執業藥師(shi)資(zi)格），至少具有5年從事血液制品(pin)生產和質量管(guan)理的實(shi)踐經驗(yan)。其中，至少(shao)具有(you)3年從事血(xue)液制品生產的實踐經驗。

第八條  質量管(guan)理負責人和質量受權人應當至少具有藥學(xue)或相關專(zhuan)業（如微生物學(xue)、生物學(xue)、免疫學(xue)、生物化學(xue)等(deng)）本科學(xue)歷(li)（或中(zhong)級專(zhuan)業技術職(zhi)稱或執業藥師(shi)資格），至少具有5年(nian)從事血(xue)液(ye)制(zhi)品生產和質量管(guan)理的實踐經驗。其中，至少具有3年從事血(xue)液制品質量保證、質量控制的實(shi)踐經驗。

第九條  從事血液(ye)(ye)制(zhi)(zhi)品生(sheng)產(chan)、質量(liang)保證(zheng)、質量(liang)控制(zhi)(zhi)及其他相關人員(yuan)（包括清潔、維(wei)修人員(yuan)）應當經過生(sheng)物安全(quan)防(fang)護的培訓(xun)，尤(you)其是經過預防(fang)經血液(ye)(ye)傳播疾病方面的知識培訓(xun)。

第十條  境內從事(shi)血液制品生產、質量(liang)保證(zheng)、質量(liang)控制及(ji)其他相關人員(yuan)應當接種預(yu)防(fang)經血液傳播疾病(bing)的(de)疫(yi)苗(miao)。

第四章  廠房與設備

第十一條(tiao)  血液制品的生(sheng)產廠房應當為獨立(li)建筑物，不得(de)與其它(ta)藥品共用，并使用專用的生(sheng)產設施和設備。

第(di)十二(er)條  原料(liao)血(xue)漿、血(xue)液制品檢(jian)驗(yan)實(shi)驗(yan)室(shi)應當符(fu)合國務院(yuan)《病原微生(sheng)物(wu)實(shi)驗(yan)室(shi)生(sheng)物(wu)安(an)(an)全管理條(tiao)例(li)》、國家標準(zhun)(zhun)《實(shi)驗(yan)室(shi)生(sheng)物(wu)安(an)(an)全通用要(yao)求》的(de)(de)有(you)關(guan)規定(ding)，并具備(bei)與企業(ye)(ye)生(sheng)產和質量要(yao)求相適(shi)應的(de)(de)檢(jian)驗(yan)能力。企業(ye)(ye)應定(ding)期(qi)開展實(shi)驗(yan)室(shi)能力評(ping)估，確保實(shi)驗(yan)結果準(zhun)(zhun)確、可靠和檢(jian)驗(yan)過程信息記(ji)錄(lu)的(de)(de)真(zhen)實(shi)、準(zhun)(zhun)確、完整和可追溯(su)。

第(di)十(shi)三條  原料血漿(jiang)和生產用(yong)合并血漿(jiang)檢驗實驗室應(ying)(ying)當獨立設置(zhi)(zhi)，使用(yong)專用(yong)檢驗設備(bei)，并應(ying)(ying)當有原位滅活或消毒的(de)設備(bei)。如(ru)有空調系統，應(ying)(ying)當獨立設置(zhi)(zhi)。

第十四條  原料血(xue)漿破袋、合(he)并(bing)、分(fen)離、提取(qu)、分(fen)裝(zhuang)前的(de)巴氏滅活等工(gong)序至(zhi)少在D級潔(jie)凈(jing)區內進行(xing)。

第十五條  血(xue)漿(jiang)融漿(jiang)區(qu)(qu)域(yu)、組(zu)分(fen)分(fen)離區(qu)(qu)域(yu)以及病毒滅活后生產區(qu)(qu)域(yu)應(ying)當彼此分(fen)開，生產設(she)備應(ying)當專用(yong)，各區(qu)(qu)域(yu)應(ying)當有獨立(li)的空(kong)氣(qi)凈(jing)化系(xi)統。

第(di)十六(liu)條(tiao)  血液(ye)制品生(sheng)產中，應當采(cai)取措施防止病毒去除和/或滅活前、后制品的(de)交(jiao)叉污染(ran)。病毒(du)去除和/或滅活后(hou)的(de)制品應當使用(yong)隔離的(de)專用(yong)生(sheng)產(chan)區域與設(she)備，并使用(yong)獨立的(de)空氣凈化系(xi)統。

第五章  原(yuan)料血漿

第十(shi)七條  企業(ye)對每(mei)批接收(shou)的(de)原料血漿，應(ying)當檢(jian)查以(yi)下各(ge)項(xiang)內容：

（一）原料血漿采集單位與法(fa)定(ding)部(bu)門批(pi)準的(de)單采血漿站一致(zhi)；

（二）運(yun)(yun)輸(shu)過(guo)程中的溫(wen)度監控(kong)記(ji)錄(lu)完(wan)整，溫(wen)度符合(he)要求，運(yun)(yun)輸(shu)過(guo)程中出現的溫(wen)度偏差(cha)，按照偏差(cha)處理規程進行處理，并有相(xiang)關記(ji)錄(lu)；

（三）血(xue)漿袋的包裝完整無破損；

（四）血(xue)漿袋上的標簽內容完整(zheng)，至少含有(you)獻血(xue)漿者(zhe)姓(xing)名（或識別號(hao)）、卡號(hao)、血(xue)型、血(xue)漿編號(hao)、采血(xue)漿日期、血(xue)漿重(zhong)量(liang)及單采血(xue)漿站名稱等信息；

（五）血漿(jiang)的檢測(ce)符(fu)合(he)要求，并附檢測(ce)報告。

第十八(ba)條  原(yuan)料血漿(jiang)(jiang)接收(shou)后，企業(ye)應(ying)當(dang)對(dui)每一人份(fen)血漿(jiang)(jiang)進行復檢(jian)，并(bing)有復檢(jian)記錄。原(yuan)料血漿(jiang)(jiang)的(de)(de)質(zhi)量(liang)應(ying)當(dang)符合《中華人民共和國(guo)藥典》相關(guan)要求。企業(ye)對(dui)復檢(jian)不(bu)符合質(zhi)量(liang)標準的(de)(de)原(yuan)料血漿(jiang)(jiang)應(ying)當(dang)按(an)照(zhao)規(gui)定銷毀，不(bu)得用于(yu)(yu)投(tou)料生(sheng)產，銷毀情(qing)況應(ying)寫入(ru)年度質(zhi)量(liang)回(hui)顧分(fen)析(xi)報告中。用于(yu)(yu)檢(jian)測的(de)(de)血漿(jiang)(jiang)樣本(ben)(ben)及血漿(jiang)(jiang)樣本(ben)(ben)留(liu)樣不(bu)得用于(yu)(yu)生(sheng)產。

企業應當對所有投料(liao)生(sheng)產(chan)用原料(liao)血(xue)(xue)漿留樣，至血(xue)(xue)漿投料(liao)生(sheng)產(chan)所有產(chan)品有效期屆(jie)滿后1年(nian)。原(yuan)料血(xue)漿(jiang)留樣量應當滿足(zu)規定(ding)病毒的(de)核酸、病毒標(biao)志物檢(jian)測及(ji)復測等的(de)用量要求，原(yuan)料血(xue)漿(jiang)留樣使用的(de)容器應當滿足(zu)留樣期間樣品保(bao)存、信(xin)息標(biao)識等的(de)需要。

第十(shi)九(jiu)條(tiao)  原料血漿檢疫期應當(dang)符合相關規定。

第二十(shi)條  投產使用前(qian)，企業應當對每(mei)批放行的原(yuan)料血漿進行質量評價(jia)，內容應當包括：

（一）原料血漿采(cai)(cai)集單位(wei)與(yu)法定部門批準(zhun)的單采(cai)(cai)血漿站(zhan)一致(zhi)；

（二(er)）貯(zhu)存(cun)過程中(zhong)的溫(wen)度(du)(du)監控記(ji)錄完整，溫(wen)度(du)(du)符(fu)合要求，貯(zhu)存(cun)過程中(zhong)出現的溫(wen)度(du)(du)偏(pian)差(cha)，按照偏(pian)差(cha)處(chu)理(li)規(gui)程進行處(chu)理(li)，并有相關(guan)記(ji)錄；

（三）采用經批(pi)準(zhun)的體外診(zhen)斷試(shi)劑對每袋血漿(jiang)進行復檢并符合要(yao)求；

（四）已達到檢疫期管理的(de)要求；

（五）血漿袋破損(sun)或(huo)復檢不(bu)合格的血漿已剔除并按規定處理。

第二十一條  企業應當建立原料血漿(jiang)的追溯系統，確保每份血漿(jiang)可(ke)(ke)追溯至獻(xian)血漿(jiang)者，并可(ke)(ke)向前(qian)追溯到獻(xian)血漿(jiang)者最后一(yi)次采集的血漿(jiang)之(zhi)前(qian)至少60天內所采集的血漿。

第(di)二十二條  企(qi)業(ye)應當與單采(cai)血漿(jiang)站(zhan)建(jian)立信息交換系統，出(chu)現下列情(qing)況應當及時交換信息：

（一）發現獻(xian)血漿(jiang)者(zhe)不符合相關的健康標準；

（二(er)）以前病原(yuan)體標(biao)記(ji)為陰性的獻血漿者(zhe)，在隨后(hou)采集到的原(yuan)料血漿中發現任何(he)一種病原(yuan)體標(biao)記(ji)為陽性；

（三(san)）原(yuan)料(liao)血(xue)漿復檢(jian)結果不符合(he)要(yao)求；

（四）發現未按(an)規(gui)程要求對原料血漿進行病(bing)原體檢測；

（五）獻血(xue)漿者患有可經由血(xue)漿傳播(bo)病原體(ti)（如HAV、HBV、HCV和其(qi)他血源性傳播(bo)肝(gan)炎病毒、HIV及目前所(suo)知的(de)其它病原體）的(de)疾病以及克-雅(ya)病或變異型(xing)新(xin)克-雅病（CJD或vCJD）。

第二十三(san)條(tiao)  企(qi)業應(ying)當制(zhi)(zhi)定規(gui)程，明確規(gui)定出(chu)現第二(er)十二(er)條中的任何一種情況的應(ying)對措(cuo)施。應(ying)當根據(ju)涉及的病原體、投料量、檢疫期、制(zhi)(zhi)品(pin)特性和(he)生產(chan)工藝，對使用相關原料血漿生產(chan)的血液(ye)制(zhi)(zhi)品(pin)的質量風(feng)險進行再(zai)評估，并重新(xin)審核(he)批記錄。必(bi)要時(shi)應(ying)當召回已(yi)發放的成品(pin)。

第(di)二十四條  發現已投(tou)料(liao)血漿中混有感染(ran)HIV、HBV、HCV血(xue)漿的(de)，應當立即(ji)停止(zhi)全部產(chan)品(pin)(pin)的(de)生產(chan)，封存用(yong)相應投料(liao)血(xue)漿所生產(chan)的(de)組分、中間產(chan)品(pin)(pin)、待包(bao)裝產(chan)品(pin)(pin)及(ji)成(cheng)品(pin)(pin)，并向所在地(di)省(sheng)級藥品(pin)(pin)監督管理(li)部門報告。企(qi)業應及(ji)時啟動原(yuan)因調查，進行風(feng)險(xian)評估，并采取(qu)相應的(de)風(feng)險(xian)控制措施。風(feng)險(xian)控制措施關(guan)閉且調查結束后，用(yong)相應投料(liao)血(xue)漿所生產(chan)的(de)組分、中間產(chan)品(pin)(pin)、待包(bao)裝產(chan)品(pin)(pin)及(ji)成(cheng)品(pin)(pin)應均予銷毀。

第二(er)十五(wu)條(tiao)  企業應(ying)當(dang)加強對單(dan)采(cai)(cai)血(xue)漿站(zhan)的(de)質(zhi)量審(shen)(shen)核(he)，督促單(dan)采(cai)(cai)血(xue)漿站(zhan)嚴格(ge)執行國家有關(guan)法律法規(gui)及規(gui)范性文件(jian)對原料血(xue)漿采(cai)(cai)集、供應(ying)的(de)相關(guan)規(gui)定。企業應(ying)當(dang)定期對單(dan)采(cai)(cai)血(xue)漿站(zhan)進行現(xian)場質(zhi)量審(shen)(shen)核(he)，至(zhi)少每半年一次(ci)，并(bing)有質(zhi)量審(shen)(shen)核(he)書面報告。

第(di)六章(zhang)  生產和(he)質(zhi)量控制

第二十(shi)六(liu)條  企業應當對(dui)原料血(xue)漿、血(xue)漿蛋白組分、中間產品、成品的貯存、運(yun)輸(shu)溫度(du)及條件進行驗證(zheng)。應當對(dui)貯存、運(yun)輸(shu)溫度(du)及條件進行監控，并有記錄。

第二十七條(tiao)  用于血漿中特定病原體（HIV、HBV、HCV及梅毒(du)螺(luo)旋體）標記檢查的體外診斷(duan)試(shi)劑，應(ying)當(dang)(dang)獲得藥品監(jian)督管理(li)部門批準(zhun)。體外診斷(duan)試(shi)劑驗收(shou)入(ru)庫、貯存、發放和(he)使用等應(ying)當(dang)(dang)與原輔料管理(li)相同(tong)。

第二(er)十八條  單份血漿(jiang)按(an)照生產規(gui)模混合(he)后進行血液(ye)制品(pin)(pin)各(ge)組(zu)分(fen)的(de)提(ti)取(qu)前(qian)，企業應當(dang)根據(ju)產品(pin)(pin)工藝(yi)特點逐一對所(suo)有(you)合(he)并(bing)容器(qi)中(zhong)的(de)合(he)并(bing)血漿(jiang)（或者分(fen)離冷沉(chen)淀(dian)后的(de)合(he)并(bing)血漿(jiang)）留(liu)取(qu)有(you)代表性(xing)樣(yang)品(pin)(pin)，并(bing)將樣(yang)品(pin)(pin)保存至血漿(jiang)投料生產所(suo)有(you)產品(pin)(pin)有(you)效期屆滿后1年(nian)。合并(bing)(bing)(bing)血(xue)漿(jiang)(jiang)留樣(yang)(yang)量(liang)應(ying)當(dang)滿足(zu)規定病毒(du)的(de)(de)核酸、病毒(du)標(biao)志物檢測(ce)(ce)及復測(ce)(ce)等(deng)的(de)(de)用(yong)量(liang)要求(qiu)(qiu)。合并(bing)(bing)(bing)血(xue)漿(jiang)(jiang)留樣(yang)(yang)使用(yong)的(de)(de)容(rong)器應(ying)當(dang)滿足(zu)留樣(yang)(yang)期間樣(yang)(yang)品保(bao)存、信息標(biao)識等(deng)的(de)(de)需要。企(qi)(qi)業應(ying)當(dang)按《中華(hua)人(ren)民共和國藥典》規定對合并(bing)(bing)(bing)血(xue)漿(jiang)(jiang)進行取樣(yang)(yang)、檢驗，并(bing)(bing)(bing)均(jun)符(fu)合要求(qiu)(qiu)。合并(bing)(bing)(bing)血(xue)漿(jiang)(jiang)檢驗結果不符(fu)合要求(qiu)(qiu)的(de)(de)，不得(de)繼續用(yong)于生(sheng)產(chan)，企(qi)(qi)業應(ying)當(dang)按照規定銷(xiao)毀，銷(xiao)毀情況(kuang)應(ying)寫入年(nian)度質(zhi)量(liang)回(hui)顧分析(xi)報告中。用(yong)于檢測(ce)(ce)的(de)(de)合并(bing)(bing)(bing)血(xue)漿(jiang)(jiang)樣(yang)(yang)本及合并(bing)(bing)(bing)血(xue)漿(jiang)(jiang)樣(yang)(yang)本留樣(yang)(yang)不得(de)用(yong)于生(sheng)產(chan)。

第二(er)十九條  原料血(xue)漿解凍(dong)、破袋、化漿的操作人員(yuan)應當(dang)穿戴適當(dang)的防護服、面罩和(he)手套。

第三十條  企業應當制定操作規程(cheng)(cheng)，定期(qi)對破袋、融(rong)漿的(de)(de)生(sheng)產過(guo)程(cheng)(cheng)進行環境監測(ce)，并逐一對所有(you)合并容器(qi)中的(de)(de)合并血漿進行微生(sheng)物限(xian)度檢(jian)查，盡可能降低操作過(guo)程(cheng)(cheng)中的(de)(de)微生(sheng)物污染。

第三十(shi)一條(tiao)  已經(jing)過病毒去除和/或(huo)滅活處理的(de)產(chan)(chan)品(pin)(pin)與尚未處理的(de)產(chan)(chan)品(pin)(pin)應當有明(ming)顯區分和標(biao)識，并應當采用(yong)適當的(de)方法(fa)避(bi)免不同產(chan)(chan)品(pin)(pin)的(de)混淆(xiao)、交叉污(wu)染(ran)，避(bi)免生產(chan)(chan)或(huo)質量控制操作發生遺漏或(huo)差錯。

第三十二(er)條  不得用生產設(she)施和設(she)備進行病毒去(qu)除(chu)或滅活(huo)方法(fa)的驗證。

第三(san)十三(san)條  企業應當對成(cheng)品開展(zhan)有關(guan)(guan)病(bing)毒污染和安全風(feng)險評(ping)(ping)估(gu)。經評(ping)(ping)估(gu)無法有效排除風(feng)險的(de)，企業應當對成(cheng)品開展(zhan)有關(guan)(guan)病(bing)毒標志物檢測，以確保質量安全。

第(di)三十四(si)條  企業對血液制(zhi)品的(de)放行應當符合(he)《生物制(zhi)品批簽發管理(li)辦法》的(de)要(yao)求(qiu)。

第(di)七(qi)章  不合格(ge)原料(liao)血(xue)漿、中間產品(pin)、成品(pin)的處理

第三十五條  企業應當建立(li)安(an)全和有效地處理不合格原料(liao)血(xue)漿、中間(jian)產品、成(cheng)品的操作規程，處理應當有記錄。