醫藥快訊
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《已上市化學藥品藥學變更研究
技術指導原則》起草(cao)說明(ming)
1、起草目的
本(ben)指導原則是(shi)作為新修(xiu)訂(ding)的《藥品注冊管理辦(ban)法》實施的配套文件進行(xing)起草的。
新修(xiu)訂的(de)《藥(yao)品注冊管(guan)理辦法》（征(zheng)求意見稿）中(zhong)規定，藥(yao)品生產過程中(zhong)的(de)重大變更(geng)(geng)(geng)(geng)、中(zhong)等變更(geng)(geng)(geng)(geng)、微(wei)小變更(geng)(geng)(geng)(geng)分別屬(shu)于審(shen)批(pi)類(lei)(lei)變更(geng)(geng)(geng)(geng)、備(bei)案類(lei)(lei)變更(geng)(geng)(geng)(geng)、報告類(lei)(lei)變更(geng)(geng)(geng)(geng)。本指導原(yuan)則(ze)針對已上市化(hua)學(xue)藥(yao)品生產過程中(zhong)的(de)變更(geng)(geng)(geng)(geng)，列舉(ju)不同變更(geng)(geng)(geng)(geng)事項(xiang)下典型的(de)重大變更(geng)(geng)(geng)(geng)、中(zhong)等變更(geng)(geng)(geng)(geng)、微(wei)小變更(geng)(geng)(geng)(geng)的(de)情形，以(yi)及需(xu)要進行的(de)研究驗證工作(zuo)，為(wei)已上市化(hua)學(xue)藥(yao)品藥(yao)學(xue)變更(geng)(geng)(geng)(geng)的(de)研究和管(guan)理提供參考。
2、主要(yao)內容(rong)
本(ben)指(zhi)導原(yuan)則(ze)涵蓋的變(bian)(bian)(bian)(bian)更(geng)(geng)(geng)事項包括：制(zhi)劑(ji)處(chu)方(fang)中(zhong)輔料(liao)(liao)(liao)的變(bian)(bian)(bian)(bian)更(geng)(geng)(geng)、原(yuan)料(liao)(liao)(liao)藥(yao)和(he)制(zhi)劑(ji)生產工藝變(bian)(bian)(bian)(bian)更(geng)(geng)(geng)、生產場地變(bian)(bian)(bian)(bian)更(geng)(geng)(geng)、生產批量變(bian)(bian)(bian)(bian)更(geng)(geng)(geng)、制(zhi)劑(ji)所用(yong)原(yuan)料(liao)(liao)(liao)藥(yao)供(gong)應商變(bian)(bian)(bian)(bian)更(geng)(geng)(geng)、注冊標準變(bian)(bian)(bian)(bian)更(geng)(geng)(geng)、包裝材料(liao)(liao)(liao)和(he)容器(qi)變(bian)(bian)(bian)(bian)更(geng)(geng)(geng)、有效期和(he)貯(zhu)藏條件變(bian)(bian)(bian)(bian)更(geng)(geng)(geng)、增加規(gui)格。
這些(xie)事項參考了2007年版 《藥品注冊管理辦法》附件4“藥品補充申請注冊事項及申報資料要求”中列出的化學藥藥學變更事項，部分事項進行了合并，增加批量變更、貯藏條件變更。
比較如下(xia)：
本指(zhi)導原則 | 2007年版《藥品注冊管理辦法》附(fu)件4 |
變(bian)更原料(liao)藥生產工藝 變(bian)更(geng)制劑生產工藝 | 改變影(ying)響藥品質量(liang)的生產(chan)工藝 |
變(bian)更制劑處方中(zhong)的輔料 | 變更藥品處方中已有(you)藥用要(yao)求的輔料(liao) |
變更(geng)原料藥生產(chan)場地 變(bian)更制劑生(sheng)產(chan)場地 | 改變(bian)進口藥品的產地 |
技(ji)術轉讓 | |
國內藥(yao)品生(sheng)(sheng)產企業內部改變藥(yao)品生(sheng)(sheng)產場(chang)地 | |
變更制(zhi)劑所(suo)用原料藥的供應商 | 改(gai)變(bian)國內生(sheng)產(chan)藥品制劑的原料藥產(chan)地 |
改變進口藥(yao)品制(zhi)劑(ji)所用原料(liao)藥(yao)的(de)產地 | |
變更生產批量 | —— |
變(bian)更注(zhu)冊標準 | 修改藥品注冊標準 |
變更包裝材料和容器 | 變更直接接觸藥(yao)品的包裝材料或者容(rong)器 |
變更有效期(qi)和貯藏條件 | 改(gai)變國內生(sheng)產藥(yao)品的(de)有效期 改(gai)變進口藥品(pin)有效期 |
增加(jia)規格 | 變更藥(yao)品規格 |
3、參(can)考文獻
本指(zhi)導原則是在我國已(yi)(yi)發布的《已(yi)(yi)上市(shi)化學(xue)藥(yao)品變更(geng)研究的技術指(zhi)導原則(一)》、《已上市化學藥品生產工藝變更研究技術指導原則》基礎上，參考FDA、EMA、ICH相關指導原則，并結合國內研發與生產現狀進行撰寫。
4、與ICH Q12 的(de)銜接
藥(yao)品上市(shi)后變更管(guan)理(li)屬于(yu)全生命(ming)周期管(guan)理(li)的一部(bu)分。為將(jiang)來(lai)能(neng)夠(gou)與ICH Q12實施相銜接，本指導原則在概述中寫明，持有人可以參考本指導原則對變更進行分類，也可以在對產品及工藝不斷深入理解的基礎上，通過各種變更管理工具的運用，對變更進行分類和管理。
5、其他
（1）本指導原則提出普通口服固體制劑、口服緩釋/控釋制劑和腸溶制劑處方變更中的中等變更，均應按照審批類變更提出補充申請。這主要是參考了FDA對處方變更管理要求。
（2）本指導原則的增加規格，僅涉及增加目前原研藥品/參比制劑已有的藥品規格，且不得改變藥品原批準的適應癥、用法用量或者適用人群等。超出上述范疇的增加藥品規格，可能需要按照新藥研究思路去開展相應的研究工作，不屬于本指導原則討論范圍。
（3）如果已上市藥品的藥學變更導致變更前后的產品臨床不等效（包括BE不等效），可(ke)能也需要按照(zhao)新藥研究思路去開展相(xiang)應的研究工作，不屬于本指導原則(ze)討論范圍。